Sildenafil (číslo CAS . 139755-83-2) je bílý krystalický prášek s molekulárním vzorcem C22H30N6O4S a hustotou 1,39 g/cm3. Je to lék na léčbu erektilní dysfunkce u mužů, náhodně objevený při vývoji léků na kardiovaskulární onemocnění. Obecně je známá pod obchodním názvem Viagra. Je to selektivní inhibitor fosfodiesterázy (PDE) V, zvyšující fyziologickou odpověď erekce penisu vyvolanou uvolněním NO v reakci na sexuální stimulaci. Používá se především při erektilní dysfunkci.
Dávkování a podávání
1. Pro většinu pacientů je doporučená dávka 120 mg, užívaná podle potřeby přibližně 1 hodinu před sexuální aktivitou, po podání je nutná sexuální stimulace. Lze jej však užít kdykoli během 0,5–4 hodin před sexuální aktivitou. Na základě účinnosti a snášenlivosti může být denní dávka upravena na 150 mg, ale neměla by se užívat více než jednou denně.
- Dávkování při renální insuficienci: Doporučená počáteční dávka pro pacienty s těžkou renální insuficiencí (kde clearance kreatininu je nižší nebo rovna 30 ml/min a AUC a cmax jsou téměř dvojnásobné) je 25 mg.
- Dávkování při jaterní insuficienci: Doporučená počáteční dávka pro pacienty s poruchou funkce jater (jako je cirhóza, kde je AUC a cmax zvýšena o 84 % a 47 %, v tomto pořadí) je 80 mg.
2. Dávkování pro starší osoby: Doporučená počáteční dávka pro pacienty ve věku 65 let a starší je 100 mg.
Specifikace a vlastnosti produktu
- CAS č.: 139755-83-2;
- Chemický název: Sildenafil;
- Molekulární vzorec: C22H30N6O4S;
- Čistota: 99 %;
- Vzhled: Bílý prášek;
- Teplota tání: 187-189 stupňů;
- Detekční metoda: High Performance Census Spectrometry;
- Standard: USP (United States Patent and Trademark Office)
Vývoj a aplikace produktu
Ethyl-3-n-propylpyrazol-5-karboxylát a dimethylsulfát se smísí a nechají reagovat za získání ethyl-2-methyl-3-n-propylpyrazolu-5{58}}karboxylové kyseliny. Ten se poté suspenduje v roztoku hydroxidu sodného a hydrolyzuje za získání 2-methyl-3-n-propylpyrazol-5-karboxylové kyseliny. Produkt hydrolýzy se po částech přidá ke smíšené kyselině a nitruje se, čímž se získá l-methyl-4-nitro-3-n-propylpyrazol-5-karboxylová kyselina. Produkt nitrace se chloruje thionylchloridem na acylchlorid a poté se aminuje koncentrovaným amoniakem za získání l-methyl-4-nitro-3-n-propylpyrazol-5-karboxamidu. Karboxamid a dihydrát chloridu cíničitého byly suspendovány v ethanolu a redukovány pod zpětným chladičem za vzniku 4-amino-l-methyl-3-n-propylpyrazol-5-karboxamidu. Redukovaný produkt, 4-dimethylaminopyridin a triethylamin, byly rozpuštěny v dichlormethanu a poté byl přidán dichlormethanový roztok 2-ethoxybenzoylchloridu s následnou acylací za vzniku 4-(2-ethoxybenzoylamino)-l-methyl-3-n-propylpyrazol-5-karboxamidu. Tento acylovaný produkt byl cyklizován ve vodném hydroxidu sodném a peroxidu vodíku za vzniku 5-(2-ethoxyfenyl)-l-methyl-3-n-propyl-l,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyridin-7-onu. Cyklizovaný produkt se po částech přidá ke kyselině chlorsulfonové za vzniku 5-(5-chlorsulfonyl-2-ethoxyfenyl)-l-methyl-3-n-propyl-l,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyridin-7-onu. Chlorsulfonovaný produkt byl suspendován v ethanolu a byl přidán 4-methylpiperazin a míchán, aby se získal sildenafil.
Mechanismus působení
Během sexuální stimulace katalyzuje syntáza oxidu dusnatého v ne-adrenergních, necholinergních neuronech corpus cavernosum a vaskulárních endoteliálních buňkách syntézu oxidu dusnatého z L-argininu. Oxid dusnatý aktivuje guanylátcyklázu, čímž zvyšuje syntézu cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP), což zase způsobuje relaxaci hladkého svalstva corpus cavernosum a malých tepen, což umožňuje průtok krve do kavernózního sinu a vede k erekci penisu. Současně je cGMP hydrolyzován fosfodiesterázou.
Teoreticky tedy jak zvýšení aktivity guanylátcyklázy, tak inhibice aktivity fosfodiesterázy může zvýšit hladinu cGMP, což přispívá k relaxaci hladkého svalstva corpus cavernosum a malých tepen. Viagra (Sildenafil) zvyšuje hladiny cGMP inhibicí hydrolytické aktivity fosfodiesterázy bez ovlivnění cGMP, čímž zvyšuje efekt kaskády oxid dusnatý/cGMP vyvolaný sexuální stimulací, uvolňuje hladké svalstvo corpus cavernosum a dosahuje účelu léčby erektilní dysfunkce.
Proč si vybrat nás
Vyberte si nás: Poskytujeme{0}}zdroje z první ruky; garantující konkurenceschopné ceny a kvalitu. Poté, co zadáte objednávku, můžeme zajistit zásilku ve stejný den, zajistit kvalitu produktu a stabilní dodávky, což nám umožní spolupracovat jako dodavatelé.
